Defectos de estallido respiratorio.

Estallido Respiratorio 

Los neutrofilos activados y macrofagos convierten el oxigeno molecular en ROS, que son sustancias oxidantes muy reactivas con radicales libres que destruyen a los micribios. 

La oxidasa del fagocito es una enzima compuesta de multiples subunidades que se ensambla en la membrana fagolisosomica. La oxidasa del fagocito activa la funcion del IFN y y señales del TLR. La funcion de esta enzima es reducir el O2 molecular en ROS como los radicales del super oxido con la intervencion como cofactor la NADPH. 

El superoxido se transforma en H2O2 por medio de la enzima mieloperoxidasa. Para convertir iones normalmente no reactivos en acidos hipoaluronicos reactivos, que son muy toxicos para las bacterias. 

Enfermedad Granulomatosa Cronica 

Es un transtorno heredirtario en el cual las celulas fagociticas del Sistema Inmune no realizan su funcion correctamente. Esto lleva a infecciones repedidas y graves. 

Patogenia 

Es típicamente ligada a X y se caracteriza por función alterada de granulocitos. X, causada por mutaciones en gp91phox. La enfermedad granulomatosa crónica también se puede transmitir de forma autosómica recesiva y afecta a mutaciones en los otros componentes de la NADPH-oxidasa; las más frecuentes son las correspondientes a p47phox, mientras que las alteraciones en p22phox y p67phox causan alrededor del 5% de los casos. 

Fisiopatologia 

Los fagocitos de los pacientes con enfermedad granulomatosa crónica tienen una deficiencia en la producción de sustancias reactivas de oxígeno necesarias para la destrucción de microorganismos patógenos, dando lugar a la formación de granulomas en diversos órganos. Los microorganismos catalasa negativos no destruyen el H2O2 que generan, y suministran así a la célula fagocítica deficitaria los derivados tóxicos de oxígeno. Sin embargo, los PMN deficientes en NADPH-oxidasa no pueden matar las bacterias catalasa-positivas, en los que la catalasa destruye el H2O2 producido por el mismo microorganismo, dando lugar a infecciones recurrentes y crónica.

 Existe una manifestación clínica variable de la enfermedad según el grado de la actividad NADPH-oxidasa residual. En caso de deleción del brazo corto del cromosoma X, los pacientes pueden presentar también el fenotipo MacLeod, retinitis pigmentaria o distrofia muscular de Duchenne.

Clinica 

• Las manifestaciones clinicas de esta enfermedad se suelen presentar en la infancia:
• Infecciones recurrentes graves, que afectan las barreras naturales como vias respiratorias y ganglios linfaticos, y despues a organos como higado, bazo, huesos y cerebro. 
• Las neumonias cronicas o recurrentes 
• Dermatits escamosa 
• La formacion de granulomas pueden obstruir la vias urinarias, esfago o piloro
• Diarrea persistente 

Diagnostico 

El diagnostico debe ser precoz para un buen pronostico para el paciente 

Se inicia con la revisar los antecedentes medicos y y familiares. La prueba de la función neutrofila prueba de dihidrorodamina 123, tambien es necesario las pruebas geneticas y prenatales en caso de ser necesario. 

Tratamiento 

El tratamiento de las infecciones debe ser rápido e intensivo; incluye el drenaje de los abscesos y granulomas que  no respondan al tratamiento. Los procesos granulomatosos son muy sensibles a dosis bajas de glucocorticoides. La higiene debe ser extrema.

El tratamiento con interferon gamma y la administracion diaria de antibioticos profilacticos el pronostico es favorable para los pacientes. 

La prevencion y tratamiento de las infecciones son de suma importancia para un buen pronostico.